一、研究背景：小细胞肺癌为什么难治
小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型，具有肿瘤生长迅速和早期复发的趋势。它占所有新诊断肺癌病例的10%~15%，大多数患者被诊断时已经发生转移，即所谓的广泛期疾病。
2023年9月21日，《Lung Cancer》期刊公布了 IFCT-1905 CLINATEZO 真实世界研究的结果。该研究主要探索了接受阿特珠单抗联合化疗治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的长期疗效。
二、关于阿特珠单抗
阿特珠单抗是一种单克隆抗体，可与 PD-L1 结合并阻断其与 PD-1 受体的相互作用。通过抑制 PD-L1，可以激活 T 细胞消灭肿瘤细胞。作为一类免疫药物，它已成为广泛期小细胞肺癌的一线治疗选择之一。
药物信息：商品名 Tecentriq（特善奇），通用名 atezolizumab（阿替利珠单抗/阿特珠单抗）；美国首次获批 2016年5月，中国首次获批 2020年2月；规格 840mg/14ml、1200mg/20ml；获批适应症包括三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝癌。
推荐剂量为阿特珠单抗 840 mg 每次，静脉滴注超过60分钟，联合 100 mg/m? 白蛋白结合紫杉醇，每28天一次。在每个28天的周期中，阿特珠单抗在第1天和第15天使用，白蛋白结合紫杉醇在第1、8和15天使用，直到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。
三、研究设计与人群特征
IFCT-1905 CLINATEZO 是一项全国性、非介入性、回顾性真实世界研究，目的是分析接受阿特珠单抗联合化疗的广泛期小细胞肺癌患者的有效性、安全性和后续治疗情况。
人群分析包括在65个参与中心接受阿特珠单抗治疗的518例患者。其中男性占66.2%，平均年龄65.7岁；89.1%的患者表现状态（PS）为0/1，26.6%的患者存在脑转移。几乎所有（95.9%）都是吸烟者，55例（10.6%）患者至少接受过一次既往治疗。阿特珠单抗注射的中位次数为7.0次，中位持续时间为4.9个月。
四、缓解情况：91.2%的患者疾病得到控制
根据回顾性分析结果，最佳客观缓解包括：19例（3.9%）患者完全缓解（CR），378例（77.1%）患者部分缓解（PR），50例（10.2%）患者病情稳定（SD）；其中疾病进展43例（8.8%）。
总体来看，447例（91.2%）患者疾病得到控制。在数据截止时，430例（83.0%）患者出现疾病进展，进展部位以脑（149例，34.6%）和纵隔（147例，34.2%）最为常见，其次为肝脏（97例，22.6%）和骨骼（64例，14.9%）。
五、生存数据
中位随访时间为30.8个月，在意向治疗（ITT）人群中，中位总生存期（OS）为11.3个月，12个月和24个月的OS率分别为46.7%和21.2%。中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，6个月和12个月的PFS率分别为37.5%和15.2%。
亚组方面，对于PS为0/1的患者，中位OS为12.2个月；对于既往接受过治疗的患者，中位OS为14.9个月。
六、进展之后的后续治疗
共有326例患者（66.4%）接受了后续治疗，包括化疗235例（72.1%）、化疗联合放疗69例（21.2%）、单独放疗22例（6.7%）。
后续化疗方案包括卡铂联合依托泊苷98例（32.2%）、卡铂联合紫杉醇32例（10.5%）、拓扑替康72例（23.7%），或其他单药细胞毒药物81例（27%）。总的来说，这些接受后续治疗的患者客观缓解率（ORR）为41.6%，病情稳定率为25.8%。其中，接受铂类联合依托泊苷治疗的患者缓解率明显高于其他二线治疗（62.6% 对 30.7%）。首次后续治疗的中位持续时间为2.1个月。
七、小结与提醒
这项真实世界研究的分析结果表明，阿特珠单抗联合化疗可提高广泛期小细胞肺癌患者的总生存率，在真实诊疗环境中验证了注册临床研究的结论。
需要说明的是，真实世界研究与注册临床试验不同，纳入人群更宽泛、没有严格的入排标准，数据的解读应保持审慎。对患者而言，是否适用阿特珠单抗联合化疗、用药期间如何监测不良反应、出现肺癌脑转移等情况后如何调整方案，都须由主诊医生结合具体病情判断。本文为相关专业综述整理，不能替代诊疗意见。
